В Новом Орлеане с активностью идет борьба с разными существами. Главному герою древнего мира, а именно Майклу придется очистить мир от всякой нечисти. И тут Ребекке, Клаусу, Элайджу придется нелегко. Хоть они тайно управляли жителями Нового Орлеана, сделав его более удобным для жизнедеятельности монстров и других сверхъестественных чудовищ, и с появлением нового героя их планы рушатся...

В Южной Америке несколько человек, больных раком, становятся жертвами нападения летучих мышей. Внезапно обнаруживается, что укус этих существ исцеляет людей от смертельного недуга...

Прошло всего четыре месяца после трагической аварии, в которой погибли их родители, и 17-летняя Елена Гилберт и ее 15-летний брат Джереми все еще пытаются оправиться от потери и вернуться к нормальной жизни. Елена всегда была отличной ученицей, красивой и популярной девушкой в школе, но теперь ей очень тяжело скрывать свою печаль от внешнего мира...

Сериал рассказывает о приключениях братьев Сэма и Дина Винчестеров, которые путешествуют по Соединённым Штатам на чёрном автомобиле Chevrolet Impala 1967 года, расследуют паранормальные явления, многие из которых основаны на американских городских легендах и фольклоре, и сражаются с порождениями зла, такими как демоны и призраки...